每年有四分之一的人死于心脏疾病，心血管疾病（CVD）是导致女性死亡的主要原因。随着更年期的到来，其风险会急剧增加，而这与女性绝经过渡期间荷尔蒙的变化关系密切，雌激素是这一转变过程中关键的过渡荷尔蒙之一。
荷尔蒙替代疗法
在绝经期早期使用可以降低心血管风险
通过对女性健康倡议雌激素研究（WHI-E）数据的进一步分析和与早期发现的比较，研究人员提出了“时间窗假说”，这表明在更年期过渡的不同时期开始使用荷尔蒙替代疗法时，结果存在差异，数据显示：
■ 如果更年期荷尔蒙替代是在围绝经期或绝经后早期开始的，则更年期荷尔蒙替代疗法是有心脏保护的作用。
■ 在绝经后晚期女性（绝经超过10年）中开始雌激素替代对心血管系统保护效果低于绝经前使用[1]。
WHI临床试验的另一项后续研究比较了荷尔蒙替代疗法与心血管疾病结局相关的不同类型、剂量和给药途径，数据表明：
■ 绝经后5年内开始荷尔蒙替代治疗的女性比绝经超过10年才开始治疗的女性具有更低的绝对心血管风险。
■ 经皮给药与经口给药相比，可降低严重冠心病（CHD）的风险[2]。
“内皮功能障碍”在心血管疾病中的作用
术语“内皮功能障碍”用于描述内皮源性一氧化氮（NO）的产生或生物利用度缺陷以及血管扩张或反应性的相应损害性变化。一氧化氮在全身产生，促进不同组织的各种功能。在心血管系统中，其主要作用是控制血管张力，扩张血管，降低血压，抑制动脉中的血小板聚集，以防止凝血和血栓事件。
雌激素通过雌激素受体（ER）α介导的内皮细胞一氧化氮合酶（ENOS）的激活，提高NO的产生。长时间的低水平雌激素可降低ERα的表达，导致ERα/ENOS信号的功能受损[3]
在40岁以上的男性中，内皮功能逐渐下降，但女性的内皮功能下降始于50岁，随着雌激素水平的下降，绝经期后会加速。
通过超声检查，对健康的绝经前、围绝经期和绝经后女性进行肱动脉血流介导的血管舒张（FMD）测量，研究结果显示：
■ 绝经前女性血管扩张率最高
■ 围绝经期女性血管扩张率较低
■ 绝经后女性血管扩张率最低
女性更年期过渡时，较高的FSH和较低的雌二醇浓度也与较低的肱动脉fmd测量值相关。
结论表明，在绝经后期，当卵巢功能和雌激素缺乏处于最低水平时，内皮功能障碍恶化[4]。
更年期雌激素替代物可刺激NO释放
帮助调节炎症细胞因子
雌激素也具有抗氧化作用，并能防止氧化应激，氧化应激是导致内皮功能障碍的另一个关键机制。它可能在产生活性氧 (ROS) 中起到抑制作用, 这种活性氧可以抑制或清除一氧化氮。
此外, 随着年龄的增长和雌激素缺乏, 炎症标志物肿瘤坏死因子α（TNFα）上调。这反过来激活粘附分子和细胞的表达，使其附着在血管壁上，从而产生更多的炎症和斑块形成。TNFα也会清除NO，降低其生物利用度，并形成一系列增加炎症的事件。
更年期雌激素替代物可刺激NO释放，帮助调节炎症细胞因子[3][5]。
荷尔蒙替代疗法：时机是关键
抑制心血管或冠心病的关键窗口已被证明是雌激素刚开始下降的时间[6]。绝经后期（绝经超过十年）的女性开始使用雌激素替代来恢复雌激素水平，可能无法达到绝经过渡期就开始雌激素替代一样多的获益。也许这是因为长期缺乏雌激素会改变表观遗传环境，以至于身体对补充雌激素的反应不再有利。
因此，在更年期早期开始调节荷尔蒙平衡对心血管健康的重要性如何评价都不过分。由于失去了雌激素在调节一氧化氮和肿瘤坏死因子α的血管效应以及它对血脂调节的有利作用，女性患心血管疾病的风险增加，最终更可能会服用多种药物，包括他汀类、高血压和消炎药，这些药物都有带来后续不良反应的风险。
如果我们想阻止心血管疾病的发展，结合女性生理学特点，在绝经早期使用生物一致性荷尔蒙疗法应该首先被考虑。